本文转载自“上海生命科学研究院”。基于这个原因，可以推测测序技术的市场反馈会越来越好，也正是其能够发展起来的重要原因之一。
糖皮质激素因为由肾上腺皮质分泌且调节糖代谢而得名它对机体的发育、生长、代谢以及免疫功能等起重要调节作用是机体应激反应最重要的调节激素也是临床上使用最广泛与有效的抗炎、抗休克药物和免疫抑制剂。这类药物虽然非常有效但存在许多副作用比如造成脂肪组织的异常堆积等。长期服用该药物的病人呈现向心性肥胖而其中的调控机制仍不清楚。
下丘脑是间脑的组成部分是调节内脏及内分泌活动的中枢。在下丘脑弓形核(arc)中含有两类调节能量代谢的神经：一类是促进食欲的刺鼠肽基因相关蛋白arp神经；另一类是抑制食欲的阿黑皮素原pomc神经。pomc神经通过释放阿黑皮素原的剪切产物促黑激素α-msh一方面抑制食欲另一方面通过调节交感神经系统的兴奋性来影响机体的能量消耗。而特异神经如pomc是否及如何调控糖皮质激素引起的肥胖未有报道。
在上海生科院研究员郭非凡的指导下博士研究生邓雅岚等发现虽然血清和糖皮质激素调控激酶sgk是地塞米松激活的经典下游但其在pomc神经中的表达却可被慢性地塞米松处理所抑制。这暗示pomc神经中sgk可能在糖皮质激素引起的肥胖中有重要作用。研究人员利用组织特异性基因敲除技术在受精卵和成小鼠pomc神经中特异性敲除sgk基因。分析发现这些基因敲除鼠可以模拟慢性地塞米松引起的肥胖和能量消耗降低。与之相反在小鼠的pomc神经中特异性持续过表达sgk会出现相反表型并能够缓解慢性地塞米松处理诱导的肥胖。进一步对其作用机制的探究发现地塞米松通过sgkfoxo信号通路降低下丘脑的p的表达以及α-msh的含量在脑室注射α-msh或利用腺病毒介导弓状核部位foxo的敲低都能极大逆转sgk敲除小鼠变胖的代谢表型。
下丘脑pomc神经sgkfoxo信号调控慢性糖皮质激素引起的肥胖
该研究发现sgkfoxo信号在下丘脑pomc神经中调节糖皮质激素引起的肥胖的重要功能为了解糖皮质激素与脂肪异常堆积之间的关系提供了新的见解与思路也提示下丘脑中sgkfoxo信号可能是治疗肥胖以及相关代谢性疾病新的潜在药物靶点。
研究工作得到了国家自然科学基金、上海市科委以及中科院等科研基金的支持。